Geographic boundary for the Asian-type DEL in south Asia：Flegel 2026
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RhD陰性は、世界中で広く認識されている血液型分類である。しかし、同じ「RhD陰性」という表現であっても、その遺伝学的背景は地域によって大きく異なる。欧米では RhD陰性のほぼ全てが RHD遺伝子の完全欠失（deletion） によって生じるのに対し、東アジアでは RhD陰性の中に DEL（極微弱なD抗原発現） が非常に多く含まれる。この違いは、輸血医療や妊娠管理における抗D産生リスクの評価にも直結するため、国際的な RhD variant の分布を正確に理解することは臨床上きわめて重要である。
今回ご紹介します Flegel 2026 の論文は、こうした RhD variant の国際比較において、現時点で最も新しく、かつ権威ある研究であると思われます。本研究は、東アジアから南アジア、西アジア、欧米、アフリカまで広域のデータを統合し、Asian-type DEL（RHDDEL1）の地理的境界を初めて明確化した*点に大きな意義がある。
以下では、国際比較の視点から DEL の分布とその臨床的含意を整理する。
1. Asian-type DEL（RHD*DEL1）とは
DEL は、血清学的には D陰性と判定されるが、遺伝子レベルでは RHD遺伝子を保持し、極めて弱い D抗原発現を示す RhD variant である。特に Asian-type DEL（RHDDEL1）* は、exon 9 の c.1227G>A という特徴的な変異を持ち、東アジアに特異的に高頻度で存在する。
この変異は、東アジア集団における 創始者効果（founder effect） によって広く拡散したと考えられており、欧米やアフリカではほとんど見られない。つまり、RhD陰性という表現は、地域によって遺伝学的に全く異なる背景を持つことになる。
2. 研究目的：Asian-type DEL の“地理的境界”の明確化
これまでの研究では、東アジアで DEL が多いことは広く知られていた。しかし、「アジア」という大きな地域の中で、どこまでの範囲に DEL が分布しているのか、またどこから急減するのかといった 地理的境界 は明確ではありませんでした。
Flegel 2026 の研究では、この空白を埋めるために、
- 日本
- 中国
- 韓国
- 台湾
- インド
- スリランカ
- バングラデシュ
- 中東諸国
- 欧米
- アフリカ
といった広域のデータを統合し、Asian-type DEL の国際的な分布を比較した報告になります。
3. 東アジア：DEL の中心地帯（高頻度）
本研究で最も明確に示されたのは、東アジアが DEL の中心地帯であるという事実である。
● 日本
RhD陰性の 10〜30% が DEL（RHDDEL1）* と推定される。 日本赤十字社の研究（Ogasawara、Isa）でも、DEL の大部分が RHD*DEL1 であることが示されている。
● 中国
日本と同様に DEL が高頻度で、RHD*DEL1 が主要な DEL allele である。
● 韓国・台湾
東アジアの中でも特に DEL の頻度が高く、RhD陰性の中に DEL が多く含まれる。
これらの地域では、RhD陰性の意味が欧米とは根本的に異なる。欧米の RhD陰性は「完全欠失」であるのに対し、東アジアの RhD陰性は「DELが混在する」。この違いは、抗D産生リスクの評価や妊娠管理において重要な意味を持つ。
4. 南アジア：DEL が急減する地域（境界線）
Flegel 2026 の研究で最も重要な発見は、東アジアと南アジアの間に明確な地理的境界が存在するという点である。
● インド
DEL は存在するが、東アジアと比べると頻度は大幅に低い。 RHD*DEL1 は稀であり、別の RhD variant が主である。
● スリランカ
DEL はほぼゼロに近い。
● バングラデシュ
DEL はほとんど検出されない。
このように、Asian-type DEL は東アジアに集中しており、南アジアでは急減する。Flegel はこれを “Asian-type DEL の地理的境界（geographic boundary）” と表現している。
5. 西アジア・中東：DEL は極めて稀
中東地域では、DEL は極めて稀である。 RhD陰性の大部分は欧米と同様に RHD deletion によって生じており、DEL のような微弱発現型はほとんど存在しない。
この分布は、RhD遺伝子の進化史を反映していると考えられる。
6. 欧米：RhD陰性のほぼ全てが「完全欠失」
欧米では、RhD陰性のほぼ全てが RHD遺伝子の完全欠失（deletion） によって生じる。 DEL は 0.1% 以下と極めて稀であり、臨床的にもほとんど問題にならない。
このため、欧米のガイドラインでは DEL の扱いがほとんど議論されない。 しかし、このガイドラインを日本にそのまま適用すると、DEL の存在を見落とすことになる。
7. アフリカ：DEL はほぼゼロ
アフリカ系集団では、DEL はほぼ存在しない。 RhD陰性の大部分は欧米と同様に RHD deletion によって生じる。
アフリカ系では Partial D や Weak D 4.0 が議論されることはあるが、DEL の議論はほとんど存在しない。
8. 遺伝学的背景：なぜ東アジアだけ DEL が多いのか
Flegel は、Asian-type DEL の分布を 遺伝的創始者効果（founder effect） によって説明している。
● RHD*DEL1 は東アジアで生じた founder mutation
- 古い時代に東アジアで生じた変異が
- 東アジア集団内で広く拡散し
- 南アジアや西アジアには広がらなかった
この遺伝的背景が、RhD陰性の国際的な違いを生み出している。
9. 臨床的含意：日本の RhD検査体制への示唆
● 日本の RhD陰性は「欧米のRhD陰性」とは別物
日本ではRhD陰性の中にDEL が多く含まれるため、 欧米のガイドラインをそのまま適用すると誤解が生じる。
● 自動機（gel法）は DEL を見逃しやすい
血清学的には D陰性と判定されるため、 遺伝子検査を行わない限り DEL は検出されない。
● 妊娠管理では特に重要
DEL の妊婦を RhD陰性として扱うと、抗D産生のリスクが生じる可能性がある。
10. まとめ：RhD陰性の国際比較は「遺伝子背景の比較」である
Flegel 2026 の研究は、RhD陰性の国際比較において重要な視点を提供している。
- 東アジア：DEL が高頻度
- 南アジア：DEL が急減
- 西アジア：DEL は稀
- 欧米：RhD陰性のほぼ全てが RHD deletion
- アフリカ：DEL はほぼゼロ
つまり、RhD陰性という表現は、地域によって遺伝学的に全く異なる背景を持つ。 この違いを理解することは、輸血医療・妊娠管理・検査体制の整備において不可欠である。
おわりに
今回の Flegel 2026 の論文は、RhD variant の国際比較において、 「アジア内部の多様性」を初めて明確に示した重要な研究である。 日本人の RhD陰性が欧米の RhD陰性とは全く異なる遺伝的背景を持つことを再確認するうえでも、 本研究は大きな意義を持つものと思われます。
また、本論文中には興味深いデータも多く掲載されており、ぜひ本文もご覧ください。
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